图1所示。(a) baloxavir marboxil的结构和(b)(±)- 12ar -12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-dihydrodibenzo [b, e] thiepin-11-yl] 7-hydroxy-3, 4日,12日,12 a-tetrahydro-1h - [1,4] oxazino[3上]pyrido [2 1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮(缩写为(±)baloxavir)。

在巴洛昔韦马博西合成中，巴洛昔韦的产率(±)直接制约了巴洛昔韦的合成整个合成路线的产率。(±)巴洛韦的合成过程由Shionogi Co. bbb2010首次报道，分为两步。在缩合阶段，(±)- 12ar -12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]噻吩-11-基]-7-苯氧基-3,4,12,12 - a-四氢- 1h -[1,4]恶氮基[3,4-c]吡哆[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮(以下简称化合物3)由7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]噻吩-11-醇(化合物1)和7-(苯氧基)-3,4,12,12 - a-四氢- 1h -[1,4]恶氮基[3,4-c]吡哆[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮(化合物2)经长时间(10 h以上)反应得到，产率仅为50%左右。在同时，由于种类较多，给分离纯化过程带来了困难杂质。Zheng等人[22]在无水、厌氧条件下合成了化合物3通过光信反应。前面描述的副产品，三苯基膦氧化物，在脱水缩合反应中很难分离。据报道Tang等人在密封管中获得了具有转化率的化合物3的类似物只有大约50%。Tang等人在反应条件下得到了化合物3的类似物与传统加热相比，转化率仅为46%左右。由于传热不良，传统的加热方法并不总是有效的温度不均匀。微波合成是指现代有机/无机合成研究中采用的一种基于微波辐射的技术具有加热快、均匀性好、产品选择性高等特点。在1986年,Gedye等人比较了在微波加热和常规条件下进行的酯化、水解、氧化和亲核取代反应。他们发现高锰酸盐是在微波炉的密封管中进行的。氧化甲苯生成苯甲酸的反应速度是常规反应的5倍回流后，4-氰酚酸与氯化苄的反应速度提高了240倍。为寻找高效环保的合成路线，采用微波辐照法进行脱水缩合脱苯反应(方案1)。化合物3由化合物1脱水缩合得到还有化合物2。化合物3不经纯化进一步脱苯，得到a淡黄色固体(±)巴洛昔韦。同时，对磺酸树脂固体酸催化剂进行了研究本研究首次将其用于脱水缩合反应。

方案1。(±)微波加热制备巴洛昔韦(化合物1,7,8 -二氟-)
6, 11-dihydrodibenzo [b, e] thiepin-11-ol;化合物2:7-(苄氧基)-3,4,12,12a-四氢- 1h -[1,4] oxazino[3,上]pyrido[2,行进][1、2、4]triazine-6 8-dione;化合物3:(±)- 12ar -12-[(11S)-7,8-二氟-6, 11-dihydrodibenzo [b, e] thiepin-11-yl] 7-benzyloxy-3, 4, 12日12 a-tetrahydro-1h - [1,4] oxazino[3上]pyrido[2,行进][1、2、4]triazine-6 8-dione)